Flack Észak-Karolinában született, és fiatal korától kezdve mélyen kötődött a gospel zenéhez. Aretha Franklin inspirálta arra, hogy zenei karrierbe kezdjen, miközben tanárként is dolgozott. Washington DC éjszakai klubjaiban lépett fel, majd rezidensként játszott a Mr. Henry’s nevű helyen, ahol Les McCann jazz zenésszel találkozott, aki felfedezte és segítette őt az első nagy lépésekben.
1968-ban McCann támogatásával Flack szerződést kötött az Atlantic Records-szal, majd 1969-ben berobbant a köztudatba Ewan MacColl „The First Time Ever I Saw Your Face” című dalának feldolgozásával. A dal Clint Eastwood 1971-es „Play Misty For Me” című filmjében is elhangzott, és 1972-ben elnyerte a Grammy „Song of the Year” díját.
Flack karrierje csúcsán, 1973-ban az első művész lett, aki két egymást követő évben is elnyerte a Grammy-díjat a legjobb felvétel kategóriában, méghozzá az ikonikus „Killing Me Softly With His Song” című dallal. A szám a '90-es években újra népszerűvé vált, miután a Fugees feldolgozta, és Flack a zenekarral közösen is színpadra lépett.
Pályafutása során öt Grammy-díjat nyert, és 2020-ban életműdíjjal tüntették ki. Zenéje generációkat inspirált, többek között olyan előadókat, mint Questlove, Stephanie Mills és Jennifer Hudson, akik mind tisztelettel adóztak az énekesnő emlékének.
Emléke örökké élni fog a zenei világban.